Universul Ozempic se extinde fără limite la vedere

Aceste medicamente inovatoare, care ajută la pierderea a aproximativ 15% din greutatea pacientului, au revoluționat deja abordarea diabetului și a obezității și continuă să-și extindă sfera de acțiune: conform unei noi cercetări publicate miercuri în revista The New England Journal of Medicine (NEJM), au, de asemenea, un efect pozitiv în tratarea stadiilor avansate ale bolii ficatului gras legată de o disfuncție metabolică. Această afecțiune, care afectează unul din trei adulți, se caracterizează printr-o acumulare de grăsime în ficat și, în formele sale cele mai severe, prezintă, de asemenea, niveluri de fibroză și inflamație capabile să declanșeze ciroză sau cancer. Noul studiu arată că semaglutida (ingredientul activ al acestei prime generații de medicamente anti-obezitate) este capabilă să oprească și chiar să inverseze această boală complexă. În două treimi dintre pacienții tratați în studiul clinic, explică autorii cercetării, aceste medicamente, cunoscute și sub numele de agoniști ai receptorilor GLP-1 (deoarece imită hormonii care generează în mod natural senzația de sațietate), sunt capabile să reducă inflamația care provoacă acest depozit de grăsime în ficat. Și, de asemenea, fibroza s-a îmbunătățit la 37% dintre participanți. Descoperirea, explică cercetătorii, deschide ușa unui nou scenariu terapeutic într-o boală periculoasă pentru care nu exista, până acum, un arsenal farmacologic mare.

Boala invizibilă care afectează unul din trei adulți

Semaglutida, comercializată sub numele de Ozempic sau Wegovy, emulează rolul unor peptide care se găsesc în organism pentru a regla, printre altele, sațietatea: molecula acționează în intestin și trimite un semnal către creier pentru a ne face să ne simțim sătui. Dar experții consultați explică faptul că peptida pe care o imită acest medicament se află în tot organismul, iar receptorii care comunică cu ei, de asemenea. Prin urmare, efectul medicamentului poate apărea la mai multe niveluri, în afară de reducerea grăsimii. «[Cu aceste medicamente] se reduce grăsimea viscerală, dar receptorii acestor molecule îi avem în aproape toate organele și va avea, de asemenea, efectul său. Știm că există 230 de complicații directe ale obezității. Adipocitul disfuncțional creează terenul propice pentru multe boli. Nu rămâne decât să facem studiile [pentru a verifica impactul medicamentelor la aceste niveluri]», reflectă Andreea Ciudin, șefa Unității de Tratament Integral al Obezității a Spitalului Vall d’Hebron din Barcelona și membră a consiliului de administrație al Societății Spaniole pentru Studiul Obezității.

Cercetarea publicată în NEJM este un exemplu în acest sens. Boala ficatului gras este strâns legată de un grup de tulburări metabolice (tensiune arterială crescută, niveluri ridicate de zahăr, obezitate și colesterol și trigliceride ridicate) care cresc riscul de probleme cardiovasculare, accident vascular cerebral și diabet. Aproximativ 30% din populația mondială suferă de ficat gras asociat cu disfuncție metabolică și, deși în majoritatea cazurilor se poate dezvolta asimptomatic, experții estimează că între 25% și 30% dintre cei afectați vor suferi de gradul cel mai avansat al bolii. Aceasta este, un lanț de leziuni hepatice care pot pune în pericol viața pacientului: acumularea excesivă de grăsime în ficat împiedică organul să o stocheze și să o metabolizeze în mod adecvat, iar celulele hepatice încep să sufere și mor, ceea ce sfârșește prin a provoca inflamație; pentru a combate aceste leziuni, ficatul generează mecanisme de cicatrizare (fibroză), dar acest țesut cicatricial nu poate îndeplini aceleași funcții ca organul sănătos și ficatul începe să cedeze.

Articolul prezentat miercuri în NEJM este o analiză provizorie a unui studiu clinic internațional (faza 3) condus de cercetători de la King’s College din Londra și Universitatea Virginia Commonwealth și finanțat de Novo Nordisk (compania farmaceutică care comercializează Ozempic). Oamenii de știință au recrutat 800 de persoane cu stadii avansate ale bolii ficatului gras asociată cu disfuncție metabolică și le-au împărțit în două grupuri: unul a primit semaglutidă, iar celălalt placebo. Rezultatele după 72 de săptămâni de tratament arată că la aproape 63% dintre pacienții tratați cu medicamentele inovatoare, inflamația cauzată de acumularea de grăsime s-a rezolvat și fibroza nu s-a agravat; în brațul placebo, această îmbunătățire a fost obținută doar de 34%. Studiul a mai arătat că la 37% dintre cei tratați cu semaglutidă, aceste cicatrici hepatice s-au îmbunătățit (22,4% în grupul placebo). Și s-a observat, de asemenea, că medicamentele au restabilit alți markeri hepatici și au redus greutatea cu 10,5% (2% în celălalt grup). Philip Newsome, directorul Institutului Roger Williams pentru Studii Hepatice al King’s College și autorul studiului, a asigurat într-o declarație că rezultatele sunt «extrem de promițătoare». Omul de știință a amintit că boala ficatului gras asociată cu disfuncție metabolică este o problemă din ce în ce mai mare la nivel mondial și acest studiu clinic, a subliniat el, oferă «o speranță reală» pentru pacienții aflați în stadiile cele mai avansate ale acestei afecțiuni. «Deși aceste rezultate trebuie interpretate cu prudență, analiza demonstrează că semaglutida poate fi un instrument eficient în tratarea acestei boli hepatice avansate», a adăugat el. Știm că există 230 de complicații directe ale obezității. Adipocitul disfuncțional creează terenul propice pentru multe boli» Andreea Ciudin, endocrinolog al Societății Spaniole pentru Studiul Obezității Într-un răspuns prin e-mail, Newsome a aprofundat mecanismele care explică de ce Ozempic funcționează în aceste contexte: «Este probabil ca semaglutida să aibă efecte dependente de greutate (prin impactul asupra sațietății), precum și efecte independente de pierderea în greutate (acțiune asupra sensibilității la insulină și inflamație)». Mai mult de jumătate dintre pacienții recrutați în studiu aveau, de asemenea, diabet de tip 2 și trei din patru sufereau de obezitate. Despre pacienții care nu au răspuns atât de convingător în această analiză provizorie, cercetătorul subliniază: «Este important să reținem că aceste date corespund doar la 72 de săptămâni, așa că este posibil ca, cu un tratament mai îndelungat, mai mulți pacienți să poată observa beneficii». Vanesa Bernal, membru al consiliului de administrație al Asociației Spaniole pentru Studiul Ficatului, spune că hepatologii au urmărit îndeaproape această cercetare. Aceste rezultate erau așteptate, spune ea, deoarece fazele anterioare ale studiului au oferit deja «date spectaculoase». «Și, în plus, hepatologii știu că prin corectarea afecțiunilor metabolice și pierderea în greutate [lucru pe care semaglutida reușește de obicei], ficatul se îmbunătățește foarte mult», adaugă ea.

Combaterea fibrozei

Nici Ciudin nu este surprinsă de rezultate: «Era ceva la care ne așteptam». Endocrinologul recunoaște că, până acum, studiile efectuate cu semaglutidă în această boală nu au arătat un impact asupra fibrozei, dar au arătat un impact asupra acumulării de grăsime în ficat. Și asta a presupus deja o rază de optimism pentru oamenii de știință. «Ceea ce ne îngrijorează cel mai mult este fibroza, dar, cu aceeași moleculă, într-un studiu de faza 2, nu a ieșit, poate din cauza designului studiului sau a timpului de tratament. Așa că, să vedem, cu acest studiu, că fibroza poate fi inversată, dă speranță», reflectă ea. Cu toate acestea, ea precizează că această cercetare a găsit rezultate pozitive la pacienții cu grade de cicatrizare intermediare sau avansate (II și III), dar nu se știe dacă în stadiul cel mai sever de fibroză (gradul IV) sau atunci când există deja o ciroză stabilită, aceste medicamente ar avea efect. Autorii înșiși, în articol, aprofundează, de asemenea, această linie și expun: «Deși semaglutida poate fi utilizată în siguranță la pacienții cu ciroză, eficacitatea sa în această populație nu a fost stabilită». Bernal, la rândul său, reamintește că există studii observaționale ale pacienților cu ciroză tratați care arată o anumită îmbunătățire: «Când ciroza este foarte stabilită, este greu de inversat. Dar pot fi îmbunătățite unele aspecte, cum ar fi riscul de complicații și de cancer» Studiul clinic este încă în desfășurare: cercetarea prevede recrutarea unui total de 1.200 de participanți din 37 de țări și prelungirea pe o perioadă de cinci ani pentru a analiza supraviețuirea fără ciroză în acest timp. Dar universul Ozempic nu se termină aici.

Ficat gras cauzat de alcool

Newsome subliniază că există, de asemenea, studii în curs de desfășurare pentru a studia semaglutida la pacienții cu leziuni hepatice asociate cu alcoolul: «Așteptăm aceste date. Alte studii au arătat că medicamentele semaglutidă/GLP-1 pot modifica sau reduce pofta de alcool, ceea ce poate fi util în acest context». În această linie, Bernal reamintește că se investighează potențialul acestor medicamente la pacienții cu dependențe: «Aceste medicamente nu acționează doar la nivelul pancreasului, ci și în creier, în hipotalamus: scad sațietatea, dar acționează și asupra mecanismelor de recompensă și pedeapsă. Unirea acestor două lucruri ar fi minunat, deoarece nu numai că ar face ca grăsimea să dispară din ficat, ci ar controla și impulsul la pacienții cu consum problematic de alcool», reflectă ea.